自年2月29日，欧洲罕见病组织发起了第一届“国际罕见病日”之后，每年二月的最后一天被定为“国际罕见病日”。
罕见病（RareDisease），是指那些发病率很低的一类疾病，这些疾病往往是慢性的、严重的，甚至危及生命，是人类医学面临的最大挑战之一。尽管发病率低，但并不罕见。我国有多万罕见病患者，每年新增患者就超过了20万。据研究约有80%是由于基因缺陷所导致的，具有遗传性，但临床上却往往很难诊断。
在全球范围内4亿人受到罕见病影响
已有7,种罕见病现为人所知
受罕见疾病影响的50%人群是儿童
但仍有70%的病例未能确诊
难以诊断的基因缺陷
WhyAreRareDiseasesSoChallengingtoSolve?
大多数罕见疾病都有遗传病因，查明遗传的致病基因既可以进行具体诊断。甚至还可以根据致病基因制定治疗计划。然而，找到导致个体罕见病的遗传因素却并非易事。在过去的十几年，NGS技术在诊断罕见病方面取得了重大进展，但基于短读长测序技术的外显子组测序（WES）和全基因组测序（WGS）也只解释了不超过50%病例的致病原因，仍有超过一半的罕见病无法得到诊断，没有确定致病变异。
对于这超过一半无法诊断的罕见病例，他们的致病变异都隐藏在哪儿了呢？
有两类变异非常具有挑战性：一类是我们可以看到但无法解释的变异，包括外显子组以外的基因组区域，而另一类是使用传统技术根本看不到的变异。
对于编码区外的变异，往往非常难以分析，尽管一些变异现在已进入常规临床检测。但整体上，非编码区域相较于外显子测序并没有受到同等水平的