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内分泌疾病PROllNRDP
肿瘤相关低磷骨软化症
（TIO）
诊断和鉴别诊断
编/译：陈康
肿瘤诱导的骨软化症(TIO)，也称为致瘤性骨软化症，是一种罕见的副肿瘤综合征，由肿瘤过度产生成纤维细胞生长因子23(FGF23)引起。由于以下两个因素，此疾病构成诊断上挑战：TIO诊断在很大程度上是基于排除参数，导致这种疾病的小肿瘤可能很难发现，甚至不能被发现，但可能发生于身体的任何部位的软组织或骨骼中。在大多数情况下，由于症状的非特异性，诊断可能会延迟数年；症状出现和正确诊断之间的时间从2.5年-28年不等。
大多数致病肿瘤是一个独特病理实体，被归类为混合结缔组织变异类型的尿磷性间质肿瘤(phosphaturicmesenchymaltumours，PMTs)（Am.J.Surg.Pathol.28,1–30()）。由于肾小管重吸收减少导致肾脏中磷酸盐丢失增加，进而致血液磷酸盐水平长期处于非常低的状态时，通常会疑诊为TIO。在大多数情况下，肾脏磷酸盐丢失的原因是FGF23过量产生。长期低磷血症最终会导致骨骼表现，如成人骨软化症和儿童佝偻病。术语佝偻病是指与低磷血症和维生素D缺乏相关的儿科临床疾病，其特征是生长迟缓、生长板增宽和骨矿化效率低下。在成人中，维生素D缺乏和低磷血症导致骨软化症，这种疾病也与骨基质矿化受损有关。
症状和诊断
诊断取决于临床评估、生化检测和肿瘤发现/定位(图1)。由于无机磷酸盐参与到机体酸碱平衡缓冲并受到酸碱平衡的影响（甚至在细胞内外穿梭以稀释机体酸碱平衡紊乱），因此临床中低血磷非常常见，比如：
住院患者：2.2-3.1%；
重症监护病房：29-34%；
脓毒症患者：65-80%；
慢性酒精中毒患者：2.5-30.4%;
严重创伤患者：75%；
慢性阻塞性肺疾病者：%。
1期肿瘤临床试验中登记的名患者的回顾性研究意外显示32%的低磷血症患病率；
但多数低磷状态是暂时的，会随着机体内酸碱平衡或其他继发因素的稳定而恢复。
TIO诊断的第一步应基于慢性低磷状态以及由此带来的慢性低磷症状；关于总体血磷状况和低磷血症的总体描述，可见