由中华医学会变态反应分会呼吸过敏学组(筹)、中华医学会呼吸病学分会哮喘学组于年9月发表在《中华内科杂志》,这也是中国关于过敏性哮喘的第一份诊疗指南,为临床关于过敏性哮喘的诊疗带来标准化指导。近期围绕这几种常见疾病流行病学、检查方法、诊断标准、治疗原则等简单介绍。
一、过敏性哮喘的定义和流行病学
过敏性哮喘又称变应性哮喘(allergicasthma)或特应性哮喘(atopicasthma),是指由过敏原引起和/或触发的一类哮喘,既往也称为外源性(extrinsic)哮喘,非过敏性哮喘既往也称为内源性(intrinsic)哮喘。过敏性哮喘主要受辅助T淋巴细胞2(Th2)免疫反应驱动,发病机制涉及特应质(atopy)、过敏反应或变态反应(allergy)。
世界各地大多数哮喘流行病学调查均显示,过敏性哮喘的发病率高于非过敏性哮喘。美国国家健康与营养调查(NHANES)(—年)提示,哮喘的患病率为8.8%,其中62.1%为过敏性哮喘。美国重度哮喘研究计划显示,过敏性哮喘占78.8%。年我国哮喘和/或鼻炎患者过敏原分布的多中心调查显示,我国大陆成人哮喘和/或鼻炎患者中有72.1%的患者至少有1种过敏原皮肤点刺试验阳性。我国呼吸系统过敏性疾病研究联盟(CARRAD)报道,在接受过敏原皮肤点刺试验或血清特异性IgE(sIgE)检测的成人哮喘患者中,至少1种过敏原阳性的比例分别是65.4%和75.4%。与过敏性疾病患病率不断增加的趋势一致,全球范围内过敏性哮喘的患病率也在逐年上升。年瑞典哮喘流行病学调查显示,过敏性哮喘的患病率从年的5.0%上升至年的6.0%,年进一步升至7.3%,而非过敏性哮喘的患病率维持在3.4%~3.8%。我国儿科哮喘工作者分别于年、年、年进行3次0~14岁城市儿童哮喘流行病学调查,其患病率分别为0.91%、1.97%、3.02%,有显著增高的趋势;年的流行病学调查显示,超过70%的患儿为过敏性哮喘,常合并AR、湿疹、特应性皮炎等过敏性疾病。不同年龄和性别之间过敏性哮喘的发病率存在一定差别。
二、过敏性哮喘常用实验室检查
1、与哮喘诊断相关的检查
支气管舒张试验:阳性标准:成人:吸入沙丁胺醇~μg10~15min后复测FEV1增加12%,且FEV1增加绝对值ml;儿童:FEV1增加12%。此外,规范治疗4周后肺功能明显改善、达到上述标准也支持哮喘诊断。
呼气峰值流量(PEF)变异率:PEF是指用力呼气时的最高流量,可用于哮喘的诊断和病情监测。成人PEF昼夜平均变异率10%或周变异率20%是诊断哮喘的有力证据。
激发试验:包括支气管激发试验、运动激发试验和过敏原吸入支气管激发试验。
2、过敏原检测
过敏原检测是判断是否为过敏性哮喘及明确过敏原的基本方法,包括体内试验和体外试验两部分。体外试验主要检测外周血总IgE和抗原sIgE。体内试验包括点刺试验、皮内试验,二者反映Ⅰ型速发性变态反应,主要针对大分子过敏原;斑贴试验反映Ⅳ型迟发型变态反应,针对小分子过敏原。
其中,过敏原sIgE检测,可同时检测数百种过敏原,结果稳定,不受食物和药物的影响,特异性较高,特别适用严重皮炎不能做皮试者、皮肤划痕症患者、皮肤反应差的老年人及3岁以下儿童、有用药影响、哮喘急性发作期和严重未控制哮喘、畏惧皮试者,以及需要评估过敏严重度和拟行特异性免疫治疗者。
血清总IgE无正常值,新生儿的总IgE低,随年龄增长而升高,10~15岁达顶峰,后又逐步下降。总IgE升高提示存在过敏的可能性,但多种疾病如免疫性疾病、选择性IgA缺乏症、感染等也可导致总IgE升高。低于下限值的所谓“正常”也不能排除过敏,需结合临床综合判定。不同检测方法的总IgE参考值存在差异。有研究显示,血清总IgE水平与哮喘严重程度及控制情况相关。在进行抗IgE治时,总IgE是确定奥马珠单抗剂量的主要依据。
过敏原sIgG检测作为食物过敏的筛查手段,临床应用争议较大,不推荐用于哮喘过敏原的检测。
3、与哮喘气道炎症相关的检查
3.1、诱导痰:采用高渗或生理盐水雾化获取诱导痰标本,主要用于细胞分类计数以判断气道的炎症类型。国际上通用的诱导痰细胞计数中,嗜酸性粒细胞的正常值为3.0%。当诱导痰细胞计数中嗜酸性粒细胞3%时,可判定为嗜酸性粒细胞性炎症。诱导痰细胞分类技术已开展数十年,但因标本采集和细胞分类难以标准化,在临床上尚未普及,目前主要用于哮喘和咳嗽的临床研究,以及指导重度哮喘的个体化治疗。
3.2、FeNO:FeNO与2型反应驱动的气道炎症,特别是与嗜酸性粒细胞性气道炎症关系密切,而非嗜酸性粒细胞性炎症FeNO水平通常不高。过敏性哮喘通常为2型炎症反应,较其他类型的哮喘,FeNO在诊断和长期管理中价值更大。FeNO测定的临床意义:辅助哮喘诊断与鉴别诊断、预测ICS治疗反应性、评估ICS治疗依从性、区别气道炎症类型和评估气道炎症水平、评估哮喘控制水平、预测哮喘急性发作风险及指导哮喘治疗方案调整。
3.3、外周血嗜酸性粒细胞计数:嗜酸性粒细胞是参与哮喘及其他过敏性疾病的主要的炎性细胞之一。
3.4、其他:哮喘气道炎症涉及多种炎性细胞、细胞组分及炎性介质的相互作用,一些新的评估指标近年来逐渐引起