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一、碳青霉烯类抗菌药物抗菌谱
碳青霉烯类抗菌药物抗菌谱广、抗菌活性强,对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用,特别是对多重耐药革兰阴性杆菌,如产超广谱β—内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。该类药物的临床适应证广,在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
二、目前临床常用的碳青霉烯类抗菌药物及特点
目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种:亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。厄他培南抗菌谱相对较窄,对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差;其他4个品种的药效学特性相仿。亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂,后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂,并不起到抗菌作用。亚胺培南、美罗培南、帕尼培南及比阿培南的体外抗菌活性相仿(最低抑菌浓度接近),对于某些重症感染及广泛耐药菌感染(如CRE感染)则应保证足够的用量,选择说明书或有循证医学证据的权威指南推荐给药剂量较大的品种。三、碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应症
大于1月龄儿童的碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证与成人相仿,在新生儿及肾功能不全的儿童用药安全性尚未确定。为减轻细菌耐药选择性压力,应当严格控制碳青霉烯类抗菌药物在感染患儿中的应用。
《抗菌药物临床应用指导原则(年版)》明确碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证:多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染;脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者;病原菌尚未查明的严重免疫缺陷患者感染的经验治疗。
卫健委:《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则》适应症:①多重耐药但对该类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染,包括血流感染、肺炎、上尿路感染、中枢神经系统感染、腹腔感染等;②脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者;③粒缺伴发热等病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗;④耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)感染(适用于MIC≤8μg/ml的CRE感染(如与多黏菌素联用时则CRE的MIC可为16—32μg/ml),使用时应加大剂量、延长输注时间并联合其他抗菌药物。)。
几点解读1.重症感染≠重症患者:
“重症感染”是指因感染导致患者出现低血压、低氧血症、脏器功能损害等临床表现的患者,如果考虑存在多重耐药但对该类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌感染,可应用本来药物。而对于“重症患者”,只是说明其临床症状较重,有一定的死亡风险,需要进一步认真鉴别是否存在感染后,再决定是否需要使用抗菌药物,特别是是否需要应用碳青霉烯类药物。
2.多重耐药菌感染的重症患者才有使用碳青霉烯类抗菌药物的指征。
应当提倡耐药菌感染抗菌治疗的多样化,对于一些轻中度的多重耐药菌感染,宜选择其他类别的抗菌药物,如产ESBL细菌所致的轻中度感染也可根据药敏结果选用其他类别抗菌药物。
3.本类药物均应避免与丙戊酸联合使用,同时给药时需注意监测丙戊酸血药浓度。
4.儿童不推荐选用比阿培南。
5.有用药适应证的患者应当强调病原学诊断,及时降阶梯治疗。在应用碳青霉烯类抗菌药物前,必须送检标本做病原学检查,明确病原及药敏结果时,应当及时进行病情评估,合理采用降阶梯治疗。
6.除厄他培南可用于直结肠择期手术的预防用药外,碳青霉烯类抗菌药物无其他预防用药指征,不可作为预防用药。
7.多重耐药定植菌或携带状态,不宜使用碳青霉烯类抗菌药物治疗。
四、儿科碳青酶烯类抗菌药物临床品种选择指南
①中枢神经系统感染应选用美罗培南和帕尼培南,如考虑耐药革兰阴性杆菌所致应选用美罗培南;不宜选用亚胺培南、和厄他培南;
②CRE感染及重症感染应选用推荐剂量较大的亚胺培南和美罗培南;
③铜绿假单胞菌、不动杆菌属等非发酵菌的感染不应选用厄他培南。
五、儿科碳青酶烯类抗菌药物临床应用指南
总则:需具有高级职称的一声开局处方,并有专家会诊后才能确定使用。该类药品输注时宜单瓶输注,不与任何药物配伍;本类药物均应避免与丙戊酸联合使用;肾功能不全患者,给药方案根据肾功能进行调整。1.亚胺培南(临床应用的亚胺培南多为与西司他丁的复合剂,下述剂量均以亚胺培南计算)注意事项:
2儿科一般为静脉滴注给药,亦可肌内注射给药,严禁静脉注射给药,应避免与更昔洛韦联合使用。
2本要静脉滴注可产生中枢神经系统不良反应,如肌肉阵挛、惊厥、精神错乱或癫痫发作,易发生于已有中枢神经系统疾患的患儿和(或)肾功能损害患儿,故不宜用于脑膜炎患儿。
2中性粒细胞减少患儿慎用。
2肌酐清除率每分钟≤5ml/1.73m2的患儿不应使用,除非在48小时内进行血液透析。
静脉给药
新生儿:7天新生儿,一次20mg/kg,每12小时1次;7-21天新生儿,一次20mg/kg,每8小时1次;21-28天新生儿,一次20mg/kg,每6小时1次。
儿童:1-3个月婴儿,一次20mg/kg,每6小时1次;3个月-18岁或者体重40kg儿童,一次15mg/kg(最大剂量mg),每6小时1次;体重≥40kg儿童,一次-mg,每6小时1次。
对肾功能损害的儿童(血清肌酐2mg/dl),尚无足够的临床资料作为推荐依据。
2.美罗培南新生儿:7天新生儿,一次20mg/kg,每12小时1次;7-28天新生儿,一次20mg/kg,每8小时1次。治疗脑膜炎时:7天新生儿,一次40mg/kg,每12小时1次;7-28天新生儿,一次40mg/kg,每8小时1次。
儿童:1个月-12岁或者体重50kg儿童,一次10mg/kg,每8小时1次;12-18岁或者体重≥50kg儿童,一次mg,每8小时1次。治疗院内感染肺炎、腹膜炎、血流感染以及中性粒细胞缺乏的感染时,剂量可加倍。治疗脑膜炎时:1个月-12岁或者体重50kg儿童,一次40mg/kg,每8小时1次;12-18岁或者体重≥50kg儿童,一次2g,每8小时1次。
对肾功能损害患者,如果肌酐清除率每分钟25-50ml/1.73m2,正常剂量每12小时1次;如果肌酐清除率每分钟10-25ml/1.73m2,正常半量每12小时1次;如果肌酐清除率每分钟10ml/1.73m2,正常半量每24小时1次。
3.帕尼培南
儿童每日30~60mg/kg,每8小时给药1次;重症或难治感染可增加至每日mg/kg,每6~8小时给药1次,最大剂量不超过每日2g。
4.厄他培南
①肾功能正常成人和13岁以上儿童剂量为每日1次,每次1g;3个月~12岁儿童为每日2次,每次15mg/kg,每日剂量不超过1g。
②内生肌酐清除率30ml/min者无需调整剂量,内生肌酐清除率≤30ml/min者剂量调整为每日1次,每次半量给药。
③血透患者如在血液透析前6小时内给药,透析后需补充给药;如在血透时间前超过6小时给药,则透析后不需要补充给药。
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