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TUhjnbcbe - 2024/9/30 23:39:00

糖皮质激素在血液疾病中的应用

李祯萍

肾上腺糖皮质激素(简称皮质激素)是一种具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等重要生理和药理作用的甾体激素,在临床各科中应用广泛,本文就皮质激素在血液病治疗中的应用作一浅谈。

"皮质激素的生理和对造血系统的作用

皮质激素是由肾上腺皮质束状带细胞合成和分泌的,正常人体肾上腺皮质每天分泌皮质醇(氢化考的松)#!%$,其血浆浓度昼夜不同,以清晨最高,午夜最低。此外对天然皮质激素的化学结构进行改造后人工合成了一些疗效好、副作用少的皮质激素,如强的松、地塞米松、甲基强的松龙等也广泛应用于临床。由于它们生物半衰期的不同,可区分为短效、中效和长效激素,供临床不同的需要作选择。

"("皮质激素的分类

)*短效激素:氢化考的松、考的松等。因潴钠副作用明显,故用于替代疗法或大剂量短程疗法。

+*中效激素:强的松、甲基强的松龙等。适用于长期疗法,但需注意低血钾和溃疡病出血等不良反应。

,*长效激素:地塞米松、倍他米松等。易产生柯兴征,适用于短期治疗。

"(!用皮质激素对血液和造血系统的作用["]

)*可使中性粒细胞、血小板及红细胞增多。短期内给大量激素或长期应用激素都可使骨髓释放中性粒细胞增加,而由血循环进入组织减少,致血液中粒细胞明显升高。皮质激素可刺激骨髓促进红细胞生成,引起周围血中红细胞和血红蛋白增加。

+*可使敏感的淋巴细胞解体或重新分布,而使循环中的淋巴细胞减少,其主要是选择性降低辅助

作者单医院(!"#$$%)

性-淋巴细胞。

,*可使循环中嗜酸性粒细胞减少。这可能是由于嗜酸性粒细胞破坏增加和产生减少所致。

.*可影响补体的产生。

/*可抑制抗原抗体结合后发生的免疫反应。

!皮质激素在血液病治疗中的应用

!("贫血性疾病

)*自身免疫性溶血性贫血:皮质激素能抑制淋巴细胞和浆细胞产生抗体,阻止巨噬细胞对附有01红细胞的吞噬和破坏,保护红细胞,减少抗体对其损害,对温抗体型疗效好。常用剂量强的松!/(2·.),连续服用"!!周即开始生效,如连续服用%!3周仍无效时应改用其它方法;如有效则继续用药,直至血红蛋白稳定在正常水平至"个月,以后逐渐减量,再以小剂量维持至少%!4个月方可撤除。在皮质激素减量时如病情反复,则应将剂量恢复到最后一次的有效剂量。对于病情危急者可先予氢化考的松3!5/(2·.)静脉滴注,待病情好转时改强的松口服。

+*纯红细胞再生障碍性贫血(纯红再障):本病较少见,为选择性红细胞的生成障碍。一般认为无论先天性或获得性纯红再障的发病均与患者体内细胞免疫功能异常,或血浆中存在抑制幼红细胞生成的抗体有关。皮质激素具有免疫抑制功能,且在体外能增加红细胞集落形成,是治疗纯红再障的主要药物,对大多数患儿有效。可用强的松"!!/(2·.),连续3!4周,有效者一般在服药"!%周后网织红细胞增高,3!4周后血红蛋白可达正常,此时将强的松逐渐减量至最小维持量,并维持治疗至少4个月,过早停药容易复发。如单用皮质激素治疗效果不理想,可加用其它免疫抑制剂以提高疗效。

,*再生障碍性贫血(再障):鉴于长期使用皮质激素可产生多种不良反应,且再障病程较长,故不宜长期使用。但患儿如有明显出血倾向时可短期应用以增加血小板、改善血管的脆性,增强止血功能。

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此外甲基强的松龙作为免疫抑制剂可应用于急性再障患儿,用法:!"#$/(%$·)静脉滴注,第!!!"天;#$/(%$·),第!!!!天;(#$/(%$·),第!)!(天;!#$/(%$·),第(*!*(天;同时配合刺激骨髓造血干细胞、改善微循环等药物治疗,对部分患儿有效。

(+(出血性疾病

,-特发性血小板减少性紫癜(./0):皮质激素是治疗./0的首选药物,适用于急性暴发型或慢性型出血显著的患儿,也适用于脾脏切除术的前后。其作用机理为:"促进骨髓巨核细胞产生血小板;#抑制抗体生成、抑制单核1巨噬细胞系统过多地破坏血小板;$改善毛细血管的脆性。一般可用地塞米松"+(!"+*#$/(%$·)静脉滴注,共*天,接着休整2天,为!疗程,可连续应用2!)个疗程,病情较重或反复者也可用大剂量地塞米松冲击!!(疗程,方法:!+!(+"#$/(%$·)(每日最大剂量不超过2"#$),静脉滴注,连续3天,间歇2天后可酌情再用!个疗程,然后改为强的松减量口服。急性型或出血严重者也可静滴氢化考的松!!"#$/(%$·),连续*天,多数患儿症状改善迅速,以后改用强的松(#$/(%$·)口服,(!2周内病情稳定者逐渐减量后停药。如再次发生广泛出血可重新使用皮质激素。对于病情较缓和的患儿可给强的松!!(#$/(%$·),分(!*次口服,直至血小板计数恢复正常或接近正常后逐渐减至最小剂量["+!!"+(#$/(%$·)]维持2周后停药。如服用治疗量2周无效者,应改用其它方法治疗。

4-过敏性紫癜:皮质激素能改善血管的通透性,抑制抗体形成和抗原抗体反应,可迅速减轻过敏性紫癜患儿的关节、胃肠和皮肤症状,但对肾脏病变无防治作用。可选用强的松!!(#$/(%$·)分次口服,直至紫癜消退。重症患儿可用氢化考的松!!"#$/(%$·)静脉滴注,根据病情减量停药,不需维持。

5-血友病:皮质激素对血友病无效,但以其非特异性的抗炎及改善毛细血管通透性的作用可作为辅助治疗,用于关节出血,可加速血肿吸收,也适用于急、慢性滑膜炎。口服强的松或静滴氢化考的松均可,急性滑膜炎需用*!天,慢性滑膜炎则应用(周。对体内有抗因子%抗体的患儿,应用皮质激素可减少抗体的产生。

(+*白血病和恶性肿瘤皮质激素对多种实验肿瘤均有明万显方抑数制据作用,为一细胞周期非特异性药

中国实用儿科杂志("""年!月第!卷第!期

物,作用于6及7(期,并对7!/6边界有延缓作

用[(],对急性淋巴细胞白血病有较好的疗效,对恶性淋巴瘤、神经母细胞瘤、组织细胞增生症等也有很好的作用。在白血病或恶性肿瘤的治疗中,皮质激素常与长春新碱、环磷酰胺、柔红霉素等组成短程化疗方案进行诱导和强化。当皮质激素用于短程治疗时,可于疗程结束时即停用。

皮质激素用于联合化疗中还可改善患儿一般情

况,使胃纳增加,保护并恢复骨髓功能,减轻癌性发热及肿瘤引起的不适症状。

(+2输血反应(8!!"8的患儿可发生轻重不等的输血反应,最常见的是发热和过敏反应,严重者可发生平滑肌痉挛、喉头水肿、哮喘,甚至过敏性休克。一旦发生输血反应可按症状的轻重缓急选用或并用抗组织胺药、皮质激素、肾上腺素等。病情紧急时可用氢化考的松琥珀酸钠每次(!"#$静脉推注急救。对过敏体质者,在输血前可给予皮质激素预防。

*皮质激素的不良反应及注意事项

长期大量使用皮质激素可引起高血压、低血钾、骨质疏松、血糖升高、消化性溃疡出血、创口愈合不良、诱发或加重感染、精神兴奋等不良反应。因此采用激素治疗时应有明确的指征,选用适宜的制剂和疗程,同时适当地补充钾盐、钙剂和9:;,定期注射蛋白同化剂,出现胃酸过多时加服抗酸药等对症处理。患有糖尿病、高血压、活动性肺结核、消化性溃疡活动期以及水痘等病毒感染的患儿忌用。长期用药((周以上)者须逐步减量后停药,以免发生戒断综合征。

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