导语：脆性X染色体即脆性X综合征（FXS）是一种外生不完全的X连锁显性遗传疾病。由于X染色体短臂xq27.3上存在脆性断裂点而得名。FXS为男性疾病，女性可有异常症状。其临床特点是智力低下，面容特殊，身材矮小，语言行为异常。这是人类智力的一个常见问题。
01小儿脆性X染色体，主要的病因是什么？一般如何进行分类
1、病因
在DNA合成代谢过程中，由于DNA的富集，X染色体长臂端脆性位点的出现可能与脱氧胸腺胺啶磷酸的缺失有关。随着脱氧胸腺嘧啶磷酸含量的降低，脱氧胸腺嘧啶的脱磷酸化程度降低，使片断在有丝分裂过程中没有紧密折叠，甚至出现裂痕或断裂，显示出脆性。
2、分类
脆弱件分类：遗传脆性件(h-fra)，也称为罕见脆性件；结构性脆性件(c-fra)，也称为普通脆性件。
02患有小儿脆性X染色体，主要的临床症状有哪些？男女表现有何差异？
儿童的表现与成年人不同，男性比女性更严重，患病更多。
1、男性病例
（1）智力低下
IQ一般在50以下，是渐进的。
（2）特殊面容
出生率更高，增长速度比出生率快，但成年后，身体短小，面容瘦长，前额突出，头围增大，眼眶增宽，虹膜颜色变淡，耳廓变大，这就是高腭弓、大嘴、厚嘴唇和下巴突出的证据。
（3）语言发育障碍
常见的症状有严重的言语和会话延迟，言语不协调，有病态的模仿和重复，缺乏语法和词汇等。
2、女性携带者
可发生轻度智力低下。携带女性的人中，70%在发生突变之前并没有明显的生理或认知或行为异常，而30%的完全突变的女性则有一定程度的症状。
（1）外观变化
一般而言，女性患者外型变化不大，脸部棱角分明，耳朵大。尽管易碎的x染色体综合征女孩的耳朵更大，但是她们不正常的生理特征更少。仅有1/3到1秒钟的女性出现上述症状。但是，一些智力正常的女孩则会表现出数学学习能力，注意力不集中，情绪问题和低社交能力。
（2）学习能力障碍
患有完全变异的女性比患有变异的男性有更少的认知和行为异常。他们中的一半表现出了典型的智力和非语言学习困难，而另一半存在智力障碍，通常需要持续的支持。
（3）注意力集中障碍
跑题，冲动，分心，适应困难。
03患有此病，主要的检查方法有细胞学检测，以及基因检测
1、细胞学检测
（1）脆性X染色体检查
脆性X染色体的检测是了解脆性部位染色体表达频率和结构的重要依据，也是确定先证者的基本依据。但是这种方法的检出率很低。因为X染色体上还有其他易碎的部位(例如frqxd)与智力发展无关，所以即使FXS患者或携带者被发现有易碎X位点，也无法确诊。
（2）荧光原位杂交技术检查
Fish可以检测可疑的fmr-i基因大段缺失的病例。染色体与荧光标记探针在中期分裂图像中原位杂交。正常人染色体出现荧光，但其相应部分不出现荧光。
2、基因检测
（1）DNA印迹技术
由于fMR-Ⅰ基因的动态性突变和大片段缺失性突变对片段长度的影响较大，故可采用Southernblot检测。不同突变类型的fMR-Ⅰ基因可选择不同的限制酶和探针。由于利用ECORⅠ或hindⅢ限制性内切酶加pe5.1(或afaxal)探针可以检测到完全的或大量的片段前突变，所以有必要应用ECORⅠ或hindⅢ限制性内切酶加pe5.1(或afaxal)探针检测智力发育不正常的先证者。
（2）聚合酶链反应（PCR）技术
采用PCR技术，对FMR-I基因片段进行扩增。通过变性的聚丙烯酰胺凝胶电泳对扩增产物进行直接观察，可以对CGG的数量作出准确的判断。用此法检测突变前CGG的N分布，从而确定正常CGG与突变前CGG重复数的界限。此方法简便实用。其缺点是CGG完全突变序列存在大量重复GC碱基，PCR反应困难，PCR技术不能检测到甲基化，因而不能检测到嵌合型。
（3）蛋白质检测
因为FMRP几乎在正常人群的所有组织和细胞中都有表达，而FXS则不存在，所以可以通过免疫组织化学或免疫荧光技术检测抗FMRP单克隆抗体。早些时候，该方法只用于检测可疑人群的血涂片。近年来，利用羊水中胎儿脱落细胞检测FMRP可作为产前诊断FXS的指标。传统的b超、心电图、脑电图等检查可以发现睾丸大小、脑电图波形异常等。
04小儿脆性X染色体，并发症主要有躁狂，癫痫，此病没有有效的治疗方法
1、并发症
孩子中有20%会出现躁狂，20%会出现癫痫。但疾病的发展是可以通过医疗手段加以控制的。内耳感染(中耳炎)、视力问题(包括近视、眼震颤)以及消化疾病(包括胃食管反流)的风险都会增加。
2、治疗方法
该疾病为x连锁显性遗传，未经有效治疗。
（1）学龄前的治疗方法
能帮助孩子们充分发挥潜能。大部分儿童能够获得医疗和特殊教育小组的帮助。该小组的成员包括音效训练员、理疗师、职业治疗师、特教人员、心理治疗师和儿科医生。进行包括免疫在内的常规儿科护理。另外，检查时还应对眼病，外貌异常，浆液性耳炎，二尖瓣脱垂，癫痫发作和产后出血等进行评估。
一些儿童能够通过药物治疗获得帮助，改善他们的行为特征，从而能够更好地学习。普通药物包括抗抑郁剂，兴奋剂和抗躁狂药。干预易感儿童X染色体完全突变应针对各种认知、沟通和行为障碍。结构性学习环境和行为管理方法可用于治疗ADHD和刻板行为。
（2）药物治疗
叶酸能通过二氢叶酸还原酶促进磷酸化胸腺嘧啶的生成，改善多动、孤独感、注意力不集中和不协调的运动，而不影响智力发展。当使用叶酸代谢抑制剂时，会使症状加重，停用抑制剂后又有明显改善。对成人患者的叶酸治疗也存在争议，而且无效。
3、预后
这些症状不会危害生命。脆性X染色体是一个新发现的疾病，其长期结果尚未明确。易发生X前突变的个体通常没有临床症状，但是具有完全突变和智力低下的男性患者常常需要帮助。
结语：病人存在沟通障碍，行为问题，社交能力较差，经常无法独立生活。生命并没有受到影响。长期来看，完全突变的病人最大的问题是心理问题。羞怯，社交焦虑和轻微的认知障碍都会严重影响他们的独立性。